視頻 | 利用PBPK模型評估制劑因素對美托洛爾緩釋片的BE影響

內容概要

來自弗羅里達大學的案例選擇美托洛爾作為模型藥物，講述采用體外溶出模擬平臺DDDPlus聯合體內PK模型平臺GastroPlus考察制劑因素對其生物等效性的影響，并探討影響BE的敏感參數。模型建立的思路如下：

在該案例中，作者先用GastroPlus搭建了美托洛爾靜脈給藥、速釋口服給藥后的PK模型，并利用實測的PK數據對模型進行驗證；接下來建立起緩釋制劑的體內外相關性，評估和篩選到有相關性的溶出條件；在此條件下，利用DDDPlus軟件評估緩釋制劑的釋放指數以及緩釋成分釋放速率對不同規格制劑的Cmax和AUC的影響，并進行參數敏感性分析，考察相關制劑因素對生物等效性的影響。

通過建模與模擬的技術，結果發現美托洛爾緩釋成分的性質對其BE的結果有明顯的影響；制劑開發過程中，需要合理控制緩釋成分的釋放速率，以保證制劑的生物等效。

講解人

Sumit Basu, 美國佛羅里達大學

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