視頻 | 采用生理藥代動力學PBPK模型評估藥物相互作用DDI的風險
視頻概述
在臨床應用中患者經常會同時使用多種藥物,例如,多病共存的老年人多重用藥,或普通人群同時服用胃酸減少劑的情況非常普遍。這些藥物可能會產藥物相互作用DDI,從而導致嚴重的不良反應或改變治療的效果。
2020年FDA發布了藥物相互作用體外/體內研究的行業指導原則,2021年1月CDE發布了《藥物相互作用研究技術指導原則(試行)》,為DDI研究提供了參考?;隗w外試驗結果和臨床藥動學研究數據可采用模型法預測潛在的臨床DDI,DDI的預測模型包括基礎模型、靜態機制模型和動態機制模型(如生理藥代動力學PBPK模型)。PBPK模型可以預測在不同情況,不同個體中、不同機制引起的藥物間相互作用,從而指導下一步試驗的開展或替代部分DDI臨床試驗。
本期視頻將介紹生理藥代動力學PBPK模型在藥物相互作用的應用現狀。包括法規機構的觀點,申報材料中采用PBPK考察DDI的現狀。接著講解兩個應用案例:以促變藥Esaxerenone為例介紹使用靜態機制模型和PBPK模型評估藥物相互作用風險的一般流程。以Pictilisib為例介紹了如何使用PBPK模型評估食物和胃內pH值變化對體內PK的影響。
內容概要
生理藥代動力學PBPK模型在藥物相互作用的應用現狀
案例1:通過基礎模型、靜態機制模型、PBPK模型評估促變藥Esaxerenone的藥物相互作用風險
案例2:評估食物和質子泵抑制劑PPI對弱堿性藥物Pictilisib藥代動力學的影響
講解人
王鈺璽 上海凡默谷技術支持
課程視頻
延申閱讀
1.全文版|CDE發布《藥物相互作用研究技術指導原則(試行)》
2.譯文| FDA行業指導原則:評估具有pH依賴的藥物與胃酸減少劑同服后的藥物相互作用DDI風險:研究方案設計,數據分析和臨床意義
3.【建模文章解讀】結合“Bottom-up”和“Top-down”的方法評估食物和胃內pH值對Pictilisib藥代動力學的影響